Come si confrontano Mounjaro, Wegovy e Ozempic per la perdita di peso?

Mounjaro, Wegovy e Ozempic possono tutti portare alla perdita di peso, ma solo Wegovy è attualmente approvato dalla FDA per la gestione cronica del peso. Mounjaro e Ozempic sono entrambi approvati per aiutare a controllare i livelli di glucosio (zucchero) nel sangue nei pazienti con diabete di tipo 2, ma negli studi clinici sono stati osservati anche livelli significativi di perdita di peso.

In studi separati:

  • Mounjaro (tirzepatide) ha portato alla massima perdita di peso osservata negli studi, dal 21% al 22,5% circa alla dose più alta, in studi clinici sperimentali che ne hanno valutato l’uso per la gestione del peso. Secondo alcuni medici, questi numeri si avvicinano a quelli osservati con la chirurgia bariatrica (perdita di peso).
  • Wegovy e Ozempic contengono entrambi il principio attivo semaglutide, ma sono approvati per usi diversi. Wegovy (semaglutide), approvato per il controllo cronico del peso, ha comportato una perdita di peso di circa il 15% negli adulti e una diminuzione del 16,1% del BMI negli adolescenti. Ozempic (semaglutide), se utilizzato in pazienti con diabete di tipo 2 per gestire i livelli di glucosio (zucchero) nel sangue, produce una perdita di peso dal 6% al 7%.

Sebbene siano disponibili studi che valutano la perdita di peso ( vedi sotto ), non è possibile confrontare completamente i risultati degli studi per tutti e 3 questi farmaci al di fuori di uno studio clinico poiché le popolazioni di pazienti, le dosi e il disegno dello studio differiscono. Non esistono studi che confrontino direttamente tutti e tre questi medicinali.

Al momento Wegovy è l’unico dei tre agenti approvati specificatamente per la perdita di peso. Sono in corso studi di fase 3 che valutano la tirzepatide (Mounjaro) da utilizzare come trattamento per la perdita di peso.

  • Nell’ottobre 2022, la FDA ha concesso a tirzepatide la designazione fast track per il trattamento di adulti affetti da obesità o sovrappeso con patologie correlate al peso.
  • Si prevede che la FDA esaminerà completamente la domanda di autorizzazione per un nuovo farmaco per Mounjaro per l’indicazione per la gestione cronica del peso nel 2023.

Negli studi, i pazienti con o senza diabete di tipo 2 hanno perso peso con semaglutide (marchi: Ozempic, Wegovy). Con Wegovy, i pazienti hanno riscontrato una perdita di peso di circa il 15% e una perdita di peso dal 6% al 7% con Ozempic.

 Negli ultimi studi sperimentali condotti su pazienti che utilizzavano Mounjaro, è stata dimostrata una perdita di peso superiore al 20% utilizzando la dose più alta (15 mg) in pazienti senza diabete di tipo 2.

Per cosa sono approvati Mounjaro, Wegovy e Ozempic?

  • Sia Mounjaro, di Eli Lilly, che Ozempic, di Novo Nordisk, sono attualmente approvati per aiutare a controllare i livelli di glucosio (zucchero) nel sangue nei pazienti con diabete di tipo 2 , oltre alla dieta e all’esercizio fisico.
  • Ozempic è approvato anche per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari maggiori (come ictus o infarto) negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattia cardiovascolare accertata.
  • Wegovy, di Novo Nordisk, è approvato come complemento alla dieta e all’esercizio fisico per la gestione cronica del peso negli adulti e negli adolescenti. Negli adulti, è utilizzato per pazienti in sovrappeso (IMC ≥ 27 kg/m2) o obesi (IMC ≥ 30 kg/m2). Nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni, viene utilizzato in quelli con un BMI iniziale pari o superiore al 95° percentile per età e sesso (obesità).

Quali sono le dosi e come funzionano?

Mounjaro, Wegovy e Ozempic vengono tutti somministrati settimanalmente tramite iniezione sottocutanea (sotto la pelle) nell’addome, nella coscia o nella parte superiore del braccio. I prodotti sono disponibili come penne per iniezione e possono essere utilizzati dal paziente o da chi lo assiste a casa, previa istruzione. Questi medicinali non devono essere usati insieme o con altri agonisti dei recettori GLP-1 o GIP.

  • Le penne per iniezione Ozempic (semaglutide) erogano dosi da 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg e 2 mg. La dose iniziale è di 0,25 mg somministrata per via sottocutanea una volta alla settimana (ma non viene utilizzata come dose di mantenimento continuativa). Dopo 4 settimane, la dose viene aumentata a 0,5 mg una volta alla settimana. La dose massima raccomandata di Ozempic è di 2 mg a settimana. Le penne sono disponibili in confezioni da 2 mg, 4 mg e 8 mg per penna.
  • Le penne monodose iniettabili di Wegovy (semaglutide) sono disponibili in dosi da 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg e 2,4 mg. Iniziare con 0,25 mg per via sottocutanea una volta alla settimana per 4 settimane. Ad intervalli di 4 settimane, aumentare la dose fino a raggiungere una dose di mantenimento di 2,4 mg.
  • Le penne monouso per iniezione di Mounjaro (tirzepatide) sono disponibili in dosi da 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 e 15 mg. La dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg per via sottocutanea una volta alla settimana, aumentando a 5 mg una volta alla settimana dopo 4 settimane. La dose massima è di 15 mg per via sottocutanea una volta alla settimana.

Ozempic e Wegovy contengono entrambi semaglutide, un agonista del recettore del GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone). Semaglutide si lega ai recettori del GLP-1 e stimola il rilascio di insulina dal pancreas quando necessario. 

Aiuta a perdere peso rallentando il modo in cui il fast food viaggia attraverso il tratto digestivo (chiamato svuotamento gastrico). Questo può aiutarti a sentirti più pieno per un periodo di tempo più lungo e a ridurre la quantità di cibo che consumi.

Mounjaro è un agonista dei recettori GIP (polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente) e GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone) a doppia azione. GIP e GLP-1 sono entrambi ormoni incretinici naturali. Mounjaro abbassa la concentrazione di glucosio a digiuno e postprandiale, diminuisce l’assunzione di cibo e riduce il peso corporeo nei pazienti con diabete mellito di tipo 2.

Questi agenti possono anche essere indicati come incretinomimetici.

Gli effetti collaterali gastrointestinali (tratto digestivo) sono gli effetti collaterali più comuni riportati in almeno il 5% dei pazienti con questi farmaci. 

Sono stati segnalati nausea, diarrea, diminuzione dell’appetito, vomito, stitichezza, indigestione (dispepsia) e dolore allo stomaco (addominale). In alcuni pazienti gli effetti collaterali gastrointestinali possono essere talmente gravi da portare all’interruzione del trattamento.

L’etichetta riporta un Boxed Warning per possibili tumori alla tiroide, compreso il cancro, che è stato osservato in studi sugli animali. 

Non usare Mounjaro se tu o qualcuno nella tua famiglia avete una storia di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o se avete una condizione del sistema endocrino chiamata sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2). Discutetene ulteriormente con il vostro medico.

Risultati selezionati dello studio sulla perdita di peso

È stato dimostrato che Mounjaro (tirzepatide) porta alla perdita di peso se usato per trattare adulti con o senza diabete di tipo 2.

Perdita di peso Mounjaro nel diabete di tipo 2

Negli studi di fase 3 condotti su pazienti con diabete di tipo 2, quelli trattati con Mounjaro hanno perso in media tra 5,5 kg (12 libbre) e 11 kg (25 libbre) in 52 settimane.

  • L’approvazione si basava su studi da 40 a 52 settimane con oltre 6.200 partecipanti al programma SURPASS di Fase 3. I comparatori attivi erano semaglutide iniettabile 1 mg, insulina glargine e insulina degludec.
  • L’efficacia è stata valutata per Mounjaro 5 mg, 10 mg e 15 mg usato da solo (monoterapia) o in combinazione con farmaci per il diabete comunemente prescritti, tra cui metformina, inibitori SGLT2, sulfaniluree e insulina glargine.
  • I partecipanti hanno ottenuto riduzioni medie di A1C tra l’1,8% e il 2,4%. Sebbene non fossero indicati per la perdita di peso, i partecipanti trattati con Mounjaro hanno perso in media tra 5,5 kg (12 libbre) e 11 kg (25 libbre).
  • Gli effetti collaterali sullo stomaco si sono verificati nel 37%-44% dei pazienti trattati con Mounjaro (20% placebo). Un numero maggiore di pazienti trattati con la dose da 5 mg (3,0%), la dose da 10 mg (5,4%) e la dose da 15 mg (6,6%) di Mounjaro hanno interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali gastrointestinali (come nausea, vomito e/o diarrea) rispetto ai pazienti trattati con placebo (0,4%).

Perdita di peso di Mounjaro nell’obesità o nel sovrappeso: uso sperimentale

Mounjaro non è ancora approvato per la perdita di peso nei pazienti senza diabete di tipo 2 che sono sovrappeso o obesi; tuttavia, questo utilizzo è attualmente allo studio. Ei Lilly prevede di intraprendere una presentazione progressiva di questi studi alla FDA nel 2022 e nel 2023. Lo studio SURMONT-1 è stato completato e lo studio SURMONT-2 è in corso con completamento previsto entro aprile 2023.

Il 6 ottobre 2022, la FDA ha concesso la designazione Fast Track alla tirzepatide per il trattamento di adulti affetti da obesità o sovrappeso con comorbilità legate al peso. La designazione Fast Track ha lo scopo di accelerare lo sviluppo e la revisione da parte della FDA di farmaci promettenti usati per trattare condizioni gravi e può aiutare a soddisfare un bisogno medico insoddisfatto dei pazienti.

Lo studio di fase 3 SURMONT-1 pubblicato nel luglio 2022 ha confrontato la perdita di peso con tirzepatide (Mounjaro) rispetto a un trattamento placebo (inattivo) per un periodo di 72 settimane. Questi pazienti non avevano una diagnosi di diabete di tipo 2.

  • La ricerca ha coinvolto più di 2.500 adulti obesi o in sovrappeso con almeno una comorbilità (pressione alta, colesterolo alto, apnea ostruttiva del sonno o malattie cardiache).
  • I pazienti che assumevano tirzepatide hanno iniziato con una dose di 2,5 mg una volta a settimana e poi hanno aumentato la dose di 2,5 mg a intervalli di quattro settimane per raggiungere la dose finale. Le dosi finali di mantenimento sono state fissate a 5 mg, 10 mg o 15 mg. Il periodo di incremento della dose è stato di 20 settimane.
  • Durante lo studio, i partecipanti hanno anche ricevuto consulenza su una dieta ipocalorica e sull’esercizio fisico come trattamento aggiuntivo.

I co-endpoint dello studio erano la variazione percentuale di peso (con la dose di 10 mg e/o 15 mg) dall’inizio dello studio (basale) e la percentuale di partecipanti con una perdita di peso pari o superiore al 5% a 72 settimane, rispetto al placebo. All’inizio dello studio, il peso medio dei partecipanti era di 104,8 kg (230,6 libbre) con un indice di massa corporea medio (BMI) di 38.

Tutti gli endpoint dello studio sono stati raggiunti. Alla fine dello studio di 72 settimane, la perdita di peso percentuale media (%) con Mounjaro era:

  • 15% per la dose da 5 mg
  • 19,5% per la dose da 10 mg
  • 20,9% per la dose da 15 mg
  • 3,1% per il placebo

La percentuale di pazienti con una perdita di peso pari o superiore al 5% era compresa tra l’85% e il 91% in base alla dose, rispetto al 35% con il placebo. Inoltre, dal 50% al 57% dei pazienti ha ottenuto una riduzione di peso pari o superiore al 20% (alla dose da 10 a 15 mg) rispetto al 3% del gruppo placebo.

La perdita di peso con tutte e tre le dosi rispetto al placebo è stata statisticamente significativa. Nel corso di un periodo di 72 settimane la perdita di peso media con Mounjaro è stata: 23,6 kg (52 libbre) per la dose da 15 mg; 22,3 kg (49 libbre) per la dose da 10 mg; 15,9 kg (35 libbre) per la dose da 5 mg e 2,3 kg (5 Ib) per il placebo. 

Alla dose più alta, è stata registrata una diminuzione della circonferenza della vita di 14,5 centimetri (5,7 pollici), se aggiustata per il placebo.

Le persone coinvolte nello studio sono state in grado di mantenere la riduzione del peso per l’intero periodo di studio di 72 settimane. Alla dose più alta di tirzepatide sono stati osservati anche miglioramenti della glicemia, dei livelli di colesterolo e della pressione sanguigna.

Gli effetti collaterali più comuni sono stati nausea, diarrea e costipazione da lievi a moderati e si sono verificati principalmente durante il periodo di incremento della dose. Gli effetti collaterali complessivi hanno causato l’interruzione del trattamento fino al 7,1% dei soggetti trattati con Mounjaro e nel 2,6% del gruppo placebo.

I pazienti con pre-diabete all’inizio dello studio SURMONT-1 rimarranno nello studio per altre 104 settimane per valutare l’impatto sul peso corporeo e sulla progressione verso il diabete di tipo 2 rispetto al placebo.

Lo studio SURMONT-2 in corso è uno studio controllato con placebo simile a SURMONT-1 con 938 pazienti. I risultati verranno presentati come disponibili alla FDA in base alla designazione di presentazione continuativa. Il completamento dello studio è previsto nell’aprile 2023.

Mounjaro vs Ozempic: perdita di peso nei pazienti con diabete di tipo 2

  • Gli studi di Fase 3 SURPASS hanno valutato Mounjaro per il controllo dei livelli di glucosio (zucchero) nel sangue in pazienti con diabete di tipo 2; tuttavia, in questi studi, i pazienti hanno perso anche una quantità significativa di peso.
  • Mounjaro ha dimostrato una significativa riduzione del peso con tutte e tre le dosi settimanali (5 mg, 10 mg e 15 mg) rispetto a Ozempic 1 mg.

L’approvazione si è basata su 5 studi clinici con oltre 6.200 pazienti con un periodo compreso tra 40 e 52 settimane. Mounjaro è stato confrontato con semaglutide iniettabile (Ozempic) 1 mg, insulina glargine (Lantus, Toujeo, altri) e insulina degludec (Tresiba). Da notare che Ozempic è ora approvato in una dose più alta di 2 mg e i risultati rispetto a Mounjaro possono differire con questa dose più alta.

L’efficacia è stata valutata per Mounjaro 5 mg, 10 mg e 15 mg usato da solo o con altri farmaci per il diabete comunemente prescritti come metformina, inibitori SGLT2, sulfaniluree e insulina glargine. I partecipanti hanno ottenuto riduzioni medie di A1C tra l’1,8% e il 2,4%. La perdita di peso era un risultato secondario in questi studi.

Sebbene non fossero indicati per la perdita di peso, i partecipanti trattati con Mounjaro hanno perso in media tra 5,5 kg (12 libbre) e 11 kg (25 libbre). Le variazioni di peso con gli agenti di confronto variavano da un aumento di peso medio di 1,8 kg (4 libbre) a una perdita di peso media di 5,9 kg (13 libbre).

Wegovy: STEP Fase 3 Studi sulla perdita di peso

Negli studi STEP di Fase 3, la perdita di peso con Wegovy è stata valutata fino a 68 settimane (104 settimane in STEP 5) in circa 4.500 adulti senza diabete di tipo 2 che assumevano Wegovy o un placebo inattivo. 

La FASE 2 includeva quelli con diabete di tipo 2. Ai gruppi è stato inoltre consigliato di seguire una dieta ipocalorica e una maggiore attività fisica. Lo studio STEP 2 ha confrontato anche semaglutide 1 mg con semaglutide 2,4 mg per la perdita di peso.

 I risultati degli studi STEP da 1 a 5 hanno dimostrato che semaglutide è superiore nella riduzione del peso rispetto al placebo o alla dose settimanale di semaglutide da 1 mg.

I pazienti sono stati classificati come obesi (BMI ≥ 30) o con eccesso di peso (BMI ≥ 27) con un problema medico correlato al peso (come pressione alta o colesterolo alto).

  • Come esempio di studio, nella FASE 1, il peso medio iniziale per entrambi i gruppi era di circa 105 kg (232 libbre). Nel corso del periodo di 68 settimane, gli adulti del gruppo che assumeva Wegovy hanno perso molto più peso rispetto a quelli che assumevano un placebo inattivo. Con Wegovy è stata osservata una media di 15,9 kg (35 libbre), ovvero circa il 15% del peso corporeo. Quelli che assumevano il placebo hanno perso in media 2,7 kg (6 libbre), ovvero circa il 2,5% del loro peso corporeo.
  • Inoltre, circa l’84% delle persone che assumevano Wegovy hanno perso il 5% o più del proprio peso (rispetto al 31% delle persone che assumevano placebo); Il 66% ha perso il 10% o più (contro il 12% con il placebo) e il 48% ha perso il 15% o più (contro il 5% con il placebo).
  • Un numero maggiore di pazienti nel gruppo Wegovy ha interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali gastrointestinali (stomaco) (nausea, diarrea, vomito, costipazione e mal di stomaco) rispetto a quelli del gruppo placebo (4,5% contro 0,8%).
  • Nello STEP 2, la dose di Wegovy da 2,4 mg si è rivelata significativamente più efficace della dose di semaglutide da 1 mg per la perdita di peso.
  • Gli adulti obesi o in sovrappeso che hanno utilizzato Wegovy nello studio STEP 5 della durata di 104 settimane sono stati in grado di perdere peso e mantenere la perdita di peso a 2 anni rispetto a un placebo inattivo.

Wegovy: Perdita di peso negli adolescenti

Nello studio clinico di fase 3a STEP TEENS con 201 adolescenti, i partecipanti hanno ricevuto Wegovy o placebo una volta alla settimana per 68 settimane oltre agli interventi sullo stile di vita.

  • Wegovy è risultato superiore al placebo nella variazione percentuale media del BMI alla settimana 68 (diminuzione del 16,1% rispetto all’aumento dello 0,6%), che rappresentava l’endpoint primario.
  • Inoltre, il 77% dei pazienti nel gruppo Wegovy ha avuto una riduzione del BMI di almeno il 5% contro il 20% nel gruppo placebo.
  • Gli adolescenti trattati con Wegovy hanno avuto una maggiore incidenza di problemi alla cistifellea, inclusi calcoli biliari, bassa pressione sanguigna, eruzione cutanea e prurito (rispetto agli adulti trattati con Wegovy).

Le reazioni avverse comuni negli adolescenti includevano: nausea, diarrea, vomito, costipazione, dolore addominale, mal di testa, affaticamento e ipoglicemia nei pazienti con diabete di tipo 2, tra gli altri effetti collaterali.

Linea di fondo

  • Al momento solo Wegovy (semaglutide) è approvato dalla FDA per la perdita di peso. Ozempic (semaglutide) e Mounjaro (tirzepatide) sono approvati per gestire il controllo della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2, ma può verificarsi anche una significativa perdita di peso. Tutti gli agenti vengono utilizzati in aggiunta a una dieta ipocalorica e all’esercizio fisico. Vengono somministrati tramite iniezione sottocutanea (sotto la pelle) una volta alla settimana.
  • Negli studi, i pazienti con o senza diabete di tipo 2 hanno perso peso con semaglutide (marchi: Ozempic, Wegovy). Nel complesso, i pazienti adulti hanno riscontrato una perdita di peso di circa il 15% con Wegovy e una perdita di peso dal 6% al 7% con Ozempic. Nei bambini di età pari o superiore a 12 anni, con Wegovy è stata osservata una diminuzione del 16,1% del BMI.
  • Negli ultimi studi sperimentali condotti su pazienti che utilizzavano Mounjaro, è stata dimostrata una perdita di peso del 21% (fino a 52 libbre) utilizzando la dose più alta (15 mg) in pazienti senza diabete di tipo 2. Si prevede che la FDA esaminerà l’uso sperimentale di Mounjaro per la perdita di peso nel 2023.
  • Effetti collaterali gastrointestinali come nausea, diarrea, diminuzione dell’appetito, vomito, costipazione, indigestione (dispepsia) e dolore allo stomaco (addominale) possono essere significativi per alcuni pazienti che utilizzano incretinomimetici e possono portare all’interruzione del trattamento. Titolare lentamente la dose come raccomandato dal produttore può aiutare a ridurre gli effetti collaterali dello stomaco.

Queste non sono tutte le informazioni che devi sapere su questi medicinali per un uso sicuro ed efficace e non sostituiscono le indicazioni del medico. Consulta la guida completa ai farmaci per il paziente e discuti queste informazioni e qualsiasi domanda tu abbia con il tuo medico o altro operatore sanitario.

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